马里兰大学传染病和疫苗研发专家Wilbur Chen教授为您答疑解惑
摘要: 2月13日，美中药协邀请到马里兰大学传染病和疫苗研发专家，Wilbur Chen教授，为大家带来《关注新冠疫情，SAPA公共卫生讲座系列》的第二讲。（第一讲何大一教授，报道点击此处） 此次讲座包含5个主要内容： 1. ...
 此次讲座包含5个主要内容： 1. 呼吸系统病毒简介 2. 疫苗研发简介 3. 如何应对新冠病毒症COVID-19 4. 新冠病毒症COVID-19风险展望 5. 预防措施 请看下方详细报道： 01 呼吸系统病毒简介 常见的呼吸系统病毒，包括流感(Influenza)、副流感(Parainfluenza)和人体冠状病毒(Human Coronavirus)。有四种常见的季节性病毒，每年会造成15%-40%的普通感冒。 人体冠状病毒(Human Coronavirus) 大多数的冠状病毒，主要宿主是蝙蝠，它们有感染人类的潜在风险。在过去18年，爆发了三次新型冠状病毒危机： 1. 2002年11月爆发的SARS-CoV，8098人患病，774人死亡，约10%的病死率，于2003年7月终止。 2. 2012年4月爆发的MERS-CoV(中东呼吸综合症冠状病毒)，2499人患病，861人死亡，约35%的病死率，至今仍未终止。 3. 2019年12月爆发的COVID-19 (Coronavirus Disease 2019)，相应的病毒被命名为SARS-CoV-2)，截止2020年2月12日，60363人确诊，1370人死亡，2%左右的致死率。致死率虽远低于前面两次危机，但仍远高于约0.05%的流感病死率。不过由于疫情仍在发展，该病死率的估计并不准确，有被低估的可能。 除了上述三例，近30年来还爆发了多起人畜共患的病毒流行危机。 近30年来爆发的人畜共患病毒流行危机 这类人畜共患的病毒流行危机，是如何爆发的呢？以大流行流感(Pandemic Influenza)为例，流感病毒的初始宿主是鸟，随着鸟类在全球迁徙，它们携带的病毒先传染给了鸡或猪，最终感染了人类。 人畜共患病毒传播主要途径 根据WHO监测，流感高危爆发地集中在东南亚，陈教授分析，这可能与当地人喜欢新鲜肉类，也即在市场与活禽密切接触有关。而欧美等地，禽类宰杀与销售分离，爆发流感的风险随之大幅降低。 02 疫苗研发简介 治疗这类偶尔爆发的人畜共患病毒感染，商业市场潜力不大，但对公共卫生有着重大影响。为了应对此类大爆发，一个自然的想法就是研发疫苗。 疫苗是如何生产的呢？以传统的季节性流感(Seasonal Influenza)疫苗为例，疫苗一般用鸡蛋生产。 疫苗生产 所以整个疫苗开发过程， 每年11月到次年3月，WHO或CDC会给出当年的种子病毒(seed viruses)。疫苗生产商从中培育优选出高产病毒株，注入鸡蛋增殖，随后经过灭活处理和一系列测试，通过FDA批准，最终于当年10月左右上市—整个过程耗时一年左右。 能优化缩短这个过程么？这正是陈教授等很多疫苗研发人员，在过去20年来一直努力奋斗的目标。 在2009年H1N1流感大爆发时，病毒爆发于4月，CDC于6月给出种子H1N1病毒(seed H1N1 virus)。8-10月疫苗研发人员依次开展了成人H1N1疫苗临床实验(403人)、儿童H1N1疫苗临床实验(600人)和佐剂增强H1N1疫苗临床实验(750人)，并最终在11月正式推出了H1N1疫苗——耗时约半年。虽然速度相比传统流程大幅提高，但还是晚了一点——2009年H1N1流感爆发高峰是8-11月。 2014年，Ebola疫情于3月爆发，WHO于8月宣布其为PHEIC(国际关注的公共卫生事件)，9月疫苗研发人员就在美国和马里开展了ChAd3-EBO-Z vaccine的临床实验，11月又开展了rVSV-EBOV vaccine临床实验，次年3月，rVSV-EBOV vaccine被证明有效。这个过程中，临床实验的反应速度更快了，而且rVSV-EBOV vaccine是一种先进的病毒载体疫苗。 2015年，Zika病毒在美国被发现，2016年2月WHO宣布其为PHEIC，8月和12月分别开展了两个Zika病毒疫苗的临床实验，但是，截止到今天，仍然没有任何Zika病毒疫苗获批上市。不过这个疫苗有一大亮点——它是用先进工艺质粒/plasmid生产的。另一方面，幸运的是，Zika病毒在没有任何干预的情况下自行减弱，从2016年约65万人感染下降到2017年的5万7千人，2018年则仅有3万1千人。 疫苗的研发生产，从传统的鸡蛋培养，到现代的减毒疫苗、细胞培养疫苗、重组型疫苗、佐剂增强型疫苗，再到未来的DNA/mRNA疫苗，病毒载体疫苗，类病毒颗粒，甚至终极的万能疫苗——人类一直在努力进步，相信在公共卫生需求、市场和政府的共同推动下，疫苗研发会越来越高效迅速，人类终将战胜病毒。 03 如何应对新冠病毒COVID-19 应对新冠病毒症COVID-19，陈教授认为有四大手段： 一，传统的公共卫生手段：快速确诊病例、追溯密切接触者、隔离； 二，开发诊断测试试剂； 三，开发特效药； 四，开发疫苗。 关于传统的公共卫生手段，陈教授分享了他在马里兰大学领导传染病防治的经验，并指出在人口高度密集的校园，传染病防治非常具有挑战性。关于开发诊断测试试剂，陈教授认为，中国在1月10日公布了新冠病毒的序列，这对全球及时开发诊断试剂非常重要。 关于开发特效药，陈教授认为有如下思路： 被动免疫疗法，开发单克隆抗体 快速筛选现有药物来治疗新冠病毒 阻断病毒复制的关键步骤 开发新的靶点 并举了一些候选药物的例子： 目前治疗COVID-19的机理汇总 关于开发疫苗，陈教授认为，就算不考虑临床实验所需要的时间，假设今年夏天，人们就能得到一种有效的药物或者疫苗，考虑到产能的限制，没有哪个生产商能在短时间内，满足全中国14亿人的需求。因此有效的药物或者疫苗，对战胜此次疫情有多大的效果，还有待进一步观察。 04 新冠病毒症COVID-19风险展望 作为一个流行病学和公共卫生管理专家，陈教授对新冠病毒症COVID-19风险进行了展望，以便政府和个人做好充分的应对准备。 可能性一，如果不加防治，受感染人数将呈指数上升并传遍全球，成为一场全球的公共卫生危机。 感染人数预测图 可能性二，参考1918年大流行流感的例子，流感第一波在1918年7月达到高峰，然后病死率下降到接近0。到10月，流感再次爆发，病亡率最高接近2.5%。次年2月，流感再次爆发，感染之前没被感染过的人。 1918年大流行流感走向 类似的情形在2009年H1N1流感危机中也被观察到。 针对新冠病毒症COVID-19，如果认为现在的危机是第一波，到春、夏天，随着气温升高，病毒活性降低，加上政府的各种治疗、隔离措施，有可能疫情会迅速平息。但到秋冬季，当气温下降，隔离措施解除，学校重新开学时，将可能是新冠病毒症COVID-19再次猛烈爆发第二波的重大风险点。 而且与季节性流感(Seasonal Influenza)和大流行流感(Pandemic Influenza)相比，致死率高得多的新冠病毒症COVID-19，一旦像大流行流感一样多次爆发，后果不堪设想，因此政府和个人一定要做好充分的应对准备，防患于未然。 COVID-19 潜在人口数量影响 05 预防措施 面对严峻的挑战，人们应该怎么保护自己呢？对于在美国的听众，新冠病毒症COVID-19在美国只有15例，大家完全不必担心。大家主要工作还是预防流感，及时接种流感疫苗，注意个人卫生，一旦生病，及时就医且注意自我隔离。 另一方面，政府需要做好各种公共卫生预案。 对于在制药研发界工作的各位同仁，陈教授期待大家在各自工作中，多多关注新冠病毒症COVID-19和未来可能爆发的病毒危机，共同推进相关领域的研发。 提问 Qustions & 解答 Answers Q1: 如何能帮助公众减轻恐慌心理？ 陈教授：中国现在是疫情中心，但在控制之中。特别是在美国，大家不用囤积物资，相信公共卫生官员在尽他们的全力保护公众的健康和安全，更需要担心的是，季节性流感。 Q2: 假设此次新冠病毒症COVID-19爆发在美国，美国政府会如何应对？ 陈教授：中国此次实施的种种措施，比如7天修建了一座1000个床位的医院，这在美国几乎不可想象。美国社会更注重个人，不容易信任政府采取类似措施。因此美国的措施需要与中国不同，但最终该采取的疫情防治措施，还是会发生。 比如1918年大流行流感期间，美国公共卫生官员、州和地方政府关闭了学校、剧院、教会，禁止了体育活动等公共集会、停止了火车等公共交通。这些措施现在也许很难直接在美国执行，但为了控制疫情，类似措施还是必要。 Q3: 感染新冠病毒症COVID-19会增加未来患肺癌的风险吗？从之前SARS感染的情况，我们能得到一些参考吗？ 陈教授：根据感染SARS病人的情况来看，他们会有更长时间甚至永久的肺部损伤，但还没见过肺癌风险增加的情况。通常情况下，感染能把自身DNA整合进人体DNA的慢性病毒，会让人体细胞产生癌变，而SARS-CoV-2病毒不是这种慢性病毒，所以感染新冠病毒症COVID-19不会增加未来患肺癌的风险。 Wilbur Chen 教授介绍： 陈教授是马里兰大学医学院副教授，同时兼任疫苗开发和全球卫生中心 (Center for Vaccine Development and Global Health) 成人临床实验分部主任 (Chief of the Adult Clinical Studies section)，和马里兰大学巴尔的摩分部旅行医药规范所的主管。他的研究专注于对全球卫生有重大影响的两个领域：1. 开发针对主要造成欠发达国家和地区传染病的肠道病原体疫苗。2.针对全球老龄化趋势，为疫苗效果欠佳的老年人开发更高效疫苗。 美中药协介绍： 美中医药开发协会(Sino-American Pharmaceutical Professionals Association，简称SAPA) 成立于1993年，总部设在美国东部的药谷-新泽西州。SAPA自成立以来发展迅速，目前在美国和中国已有数个分会和6000多名会员，成为美国全国性的最活跃的华人专业协会之一。SAPA的会员主要来自美国大中型制药公司及生物技术公司。会员的专业技术领域涵盖整个医药产业研发和生产的每一个环节。在如此庞大的会员数量和高级技术人才的支持下，SAPA多年来不断地推动业界在传统制药、生物制药及仿制药知识教育层面上的交流。作为在美国注册的非营利机构，SAPA长期以来得到美国及美国以外跨国公司的慷慨赞助和支持。SAPA一如既往地为制药行业提供科技研讨、职业发展、知识培训和商业合作的广阔平台。 撰稿：董拓川 微信编辑：吴迪 |
