德国CureVac公司最新研发的mRNA新冠病毒疫苗

希望中文学校盖城校区中文教师：谭伟

       CureVac公司最初于2000年由德国的生物学家Ingmar Hoerr参与创建，他曾被提名作为诺贝尔奖的候选人。CureVac公司的总部位于德国南部的Tübingen，其分部位于德国第5大城市法兰克福和美国的波士顿，公司目前共有600多名雇员。该公司于2020年8月在纽约纳斯达克股票电子交易所上市。公司的现任CEO是Franz-Werner Haas，此人于20世纪90年代曾在Tübingen大学读研究生，从事有关RNA方面的研究工作。

       CureVac公司研发的mRNA新冠病毒疫苗的商品名为CVnCoV，其非专利商标的名称为zorecimeran。与辉瑞/BioNTech和莫德纳所研发的mRNA新冠疫苗略有不同的是，CureVac公司采用的技术平台称作RNActive，是基于未经化学修饰的mRNA分子作为疫苗或蛋白翻译的模版。当然，这个mRNA分子仍然含有编码新冠病毒刺突蛋白（Spike）的遗传信息。

       2020年1月，CureVac公司开始研发mRNA新冠病毒疫苗。此疫苗的临床I期试验于2020年6月分别在德国和比利时进行。有超过250名健康志愿者参加了试验，他们的年龄介于18岁到60岁之间。此疫苗采用两次肌肉内注射，间隔时间为28天。测试的疫苗剂量分别为2微克、4微克、6微克、8微克和12微克。

临床II期2a试验于2020年9月底开始在秘鲁和巴拿马进行。2020年11月CureVac新冠疫苗的临床I期和II期的试验结果显示，此疫苗安全且免疫原性高。自2020年12月起，CureVac公司在欧洲和拉丁美洲招募了4万多名志愿者，开始进行名为HERALD的mRNA新冠疫苗的临床II2b/III期试验。其中一半的志愿者注射了安慰剂，而另一半的参试人员则接种了12微克剂量的mRNA新冠疫苗。

       今年2月，欧盟的“人用医药产品审批委员会”（The Committee for Medicinal Products for Human Use，CHMP）启动了实时审批（Rolling review）CureVac mRNA新冠疫苗的程序。实时审批指的是，一旦获得了疫苗的安全性和保护性的试验数据，CHMP就可以开启同步的审核程序，以便加快对药物的评估和审批的进度。

CureVac公司计划在今年5月下旬或6月初向欧洲医药管理总局（European Medicines Agency, EMA）申请mRNA新冠疫苗CVnCoV的紧急使用权限。若此疫苗获得批准可以作为紧急使用，则CureVac公司准备在今年生产3亿剂的CVnCoV疫苗，而到2022年预期能将产量提高至10亿剂。

       CureVac公司研发的mRNA新冠疫苗的主要优点在于免疫原性强、接种剂量小，且可在普通冰箱较长时间地保存，有利于疫苗的冷链储存和运输。例如，目前莫德纳、辉瑞/BioNTech的mRNA新冠疫苗的每剂用量分别为100微克和 30微克，而CureVac的mRNA新冠疫苗的每剂用量仅为12微克，几乎比莫德纳的mRNA新冠疫苗的用量减少了8倍之多。此外CureVac公司的mRNA新冠疫苗可在摄氏5度（相当于华氏41度）至少保存3个月，即使在室温条件下也能保存24小时，因此此种疫苗特别适用于在缺少大量低温冷冻冰箱设备的发展中国家使用。

目前德国的化药巨头Bayer、瑞士的生物巨头Novatis以及英国的生物公司GlaxoSmithkling（GSK）均已和CureVac公司签订了合作意向书，准备帮助生产CureVac mRNA新冠疫苗。GSK的CEO Emma Walmsley宣布，将于2021年帮助CureVac公司生产1亿剂的mRNA新冠疫苗CVnCoV。

由于CureVac的mRNA疫苗接种剂量小，因此可以将针对新冠病毒不同变异株所专门设计的mRNA新冠疫苗混合在一起，形成mRNA新冠多价疫苗，以期达到同时阻止新冠病毒不同变异株感染的预防效果。令人振奋的是，CureVac公司目前正和GSK联手研发第2代的mRNA新冠疫苗CV2CoV以及mRNA新冠多价疫苗（Multivalent vaccine），并期待着在2022年能获得疫苗审批管理机构的批准。

CV2CoV疫苗除了含有新冠病毒刺突蛋白的基因编码序列之外，还含有非蛋白编码区

的核苷酸序列，用来增强CV2CoV mRNA在细胞内的稳定性，提高疫苗蛋白的表达量和免疫原性。初步的实验结果显示，新一代的mRNA新冠疫苗具有良好的免疫原性，能在被接种的动物体内刺激产生强有力的免疫反应，加快产生针对新冠病毒的中和抗体。即使采用2微克低剂量进行接种，仍能于接种第一剂疫苗后的第2周就在动物体内有效地刺激产生高水平的中和抗体。

更为重要的是，这种新一代的mRNA新冠疫苗具有广谱的交叉保护作用，不仅可以中和原始的新冠病毒株（B.1），同时还能有效地中和新冠病毒B.1.351（南非变异株）、B.1.1.7（英国变异株）以及B.1.1.298（丹麦变异株）这三种不同的变异株。预计CV2CoV的人体临床试验将于今年的第三季度开始进行。

       毫无疑问，mRNA新冠疫苗（CVnCoV）用量小、可在普通冰箱保存的特点，使其更便于储存、运输和在偏远地区使用。因此，CVnCoV疫苗很适合在发展中国家进行推广应用。可以预期，德国CureVac公司最新研发的mRNA新冠疫苗若被欧洲医药管理总局（EMA）快速批准作为紧急使用，那它将对缓解新冠疫苗供应紧缺的局面，对控制全球的新冠疫情起到至关重要的作用。