1 月 18 日，著名感染病学学术期刊 Emerging Microbes & Infections 发表了复旦大学生命科学学院黄广华教授、同济大学附属上海肺科医院褚海青教授领衔的一项研究[1]。

研究显示，在全球范围广泛流行、俗称「超级真菌」的耳道假丝酵母（Candida auris，下称「耳念珠菌」）感染在我国的流行趋势渐趋严峻，在 2018～2023 年间增长明显，甚至病例数一年间同比增长 450%，对常见的抗真菌药耐药率高达 98.7%。



图源：参考资料 1

各大医院正经历着一场前所未有的耐药菌流行挑战。

席卷 10 省份，病例数一年骤增 450%

耳念珠菌是一种新兴的真菌，可引起严重疾病，很容易在医疗机构的患者中传播。2018 年我国首次发现耳念珠菌感染以来[2][3]，截至 2023 年 12 月，耳念珠菌已传播到中国 10 个省份。

该研究统计了共 18 家医院的 312 例耳念珠菌感染病例。研究者发现，在不同年份间的流行状况存在显著差异，其病例数于 2020～2021 年最少，而在2023年，感染病例数则骤增至 182 例，相比 2022 年（33 例）增长了 450%。



基于基因组序列对中国不同医院分离的代表性耳念珠菌菌株进行发育分析

图源：参考资料 1???

以其中广东的一次疫情为例：检出 140 例耳念珠菌阳性病例，其中 75% （105 例）的耳念珠菌感染病例来源于 ICU，感染者年龄介于 3～91 岁（中位 65 岁）之间，其中近半数（47.9%）为 65 岁及以上老年人。这些患者的主要危险因素包括肺部感染、高血压、肝脏疾病、糖尿病和癌症。

此外，在部分聚集性感染事件中，医院环境分离得到的耳念珠菌与患者体内分离出的菌株亲缘关系相近，结合文中统计的 312 例感染中有 280 例与辽宁、江苏、安徽、广东四家医院的四次聚集性感染事件相关。

因此，可推断出部分病例中耳念珠菌通过院内感染的方式进行传播。

值得注意的是，这些病例中分离出的菌株还表现出了高度一致的耐药性特征：高达 98.7% 的菌株对氟康唑高度耐药，有 4.2% 和 2.2% 的菌株对两性霉素 B 和卡泊芬净耐药。

院感中的「超级真菌」

这已经不是耳念珠菌第一次出现在公众视线中了。

2009 年，日本帝京大学的研究团队首次于一名住院患者的外耳道中分离出了耳念珠菌[4]，但在当时并未引起关注。直到 2016 年，美国疾控中心（CDC）[5]和英国公共卫生部[6]相继发出警告，该真菌才得到了重视。截至目前，该真菌已在 50 多个国家和地区出现。[7]



CDC 官网对耳念珠菌的介绍

根据资料统计，耳念珠菌要可导致菌血症、伤口相关感染和导管相关感染[8]，但其也可感染泌尿道、呼吸系统、消化系统和神经系统[9]，并可在医院环境中和患者皮肤中分离出该真菌，危害不容小觑。

一方面，耳念珠菌主要通过医院等特殊环境传播给免疫力低下的人群，且病死率高达 60% [10]，很容易在医院内形成聚集性感染事件，危及整个医院住院患者和医护人员的安全。

另一方面，耳念珠菌天然容易携带抗真菌药物耐药相关基因，临床分离到的耳念珠菌有 90% 以上对唑类抗真菌药耐药[7]，对其他抗真菌药物（如两性霉素 B 或棘白菌素类药物）也常有耐药性出现，这导致耳念珠菌造成的感染通常难以治疗，且治疗成本明显高于其他真菌感染。



念珠菌 图源：视觉中国

2019 年，美国抗生素耐药威胁报告中将病原微生物威胁分为 4 个等级，将耳念珠菌列为「紧迫威胁」。2020 年中华医学会检验分会临床微生物学学组发表了《成人耳念珠菌感染诊治防控专家共识》，提到该菌常呈多重耐药，一些菌株（型）对现有的 3 类抗真菌药均耐药，一些常用的消毒剂不能杀灭该菌。

不过，耳念珠菌并非不可攻破。根据 CDC 于 2018 年发布的耳念珠菌治疗指南[12]，棘白菌素类药物对绝大多数耳念珠菌感染病例有显著效果，部分难治性病例还可选择通过药敏试验来确定具体的治疗方法[13]。

我国的相关研究显示，测试的全部菌株均对氟胞嘧啶高度敏感，表明相比于欧美，我国出现的耳念珠菌对氟胞嘧啶的耐药性较低。[1]

普通人是否需要担心？

与其他大多数被公共卫生部门重点关注的病原体不同，耳念珠菌属于院内感染菌，也就是说一般发生在本身有基础疾病的人身上（尤其是住院病人），正常人不易感染。

这种超级真菌感染主要是发生在长期使用静脉 / 动脉留置导管、外科手术后或是免疫缺陷的患者身上，普通人群不必过于恐慌。

美国 CDC 也曾提示过医疗机构，耳念珠菌通常是通过伤口、呼吸机与导管感染病人，特别是住院与长期护理机构内的病患特别易患。因此，不是长期使用导管、没有严重免疫缺陷的住院患者基本没有感染风险。



CDC 相关提示

但是，对于医疗机构，尤其是院感人员、医护人员则需要特别防范。

资料显示，预防耳念珠菌感染的重要方法有多种，包括敏感的消毒剂进行频繁环境消毒、尽量减少预防性抗真菌药使用、必要时对耳念珠菌感染进行主动监测[15]等等。CDC 建议，如果患者已经感染，医疗保健提供者应采取特殊措施，例如将患者与高危人群隔离、使用特殊的消毒产品清洁房间，戴手套和穿防护服等。

我国 2020 年发布的《成人耳念珠菌感染诊治防控专家共识》对如何检测、控制感染也提出了明确的指导意见。同时《共识》建议，因耳念珠菌有可能出现暴发，每个医疗机构都应该做好防控准备。[18]





《成人耳念珠菌感染诊治防控专家共识》监测、 感染控制建议

参考文献：

[1]Bing J, Du H, Guo P, et al. Candida auris-associated hospitalizations and outbreaks, China, 2018-2023. Emerg Microbes Infect. 2024;13(1):2302843. doi: 10.1080/22221751.2024.2302843

[2]Wang X, Bing J, Zheng Q, et al. The first isolate of Candida auris in China: clinical and biological aspects. Emerg Microbes Infect. 2018;7(1):93. doi: 10.1038/s41426-018-0095-0

[3]Chen Y, Zhao J, Han L, et al. Emergency of fungemia cases caused by fluconazole-resistant Candida auris in Beijing, China. J Infect. 2018;77(6):561-571. doi: 10.1016/j.jinf.2018.09.002

[4]Satoh K, Makimura K, Hasumi Y, et al. Candida auris sp. nov., a novel ascomycetous yeast isolated from the external ear canal of an inpatient in a Japanese hospital. Microbiol Immunol. 2009;53(1):41-4. doi: 10.1111/j.1348-0421.2008.00083.x

[5]Centers for Disease Control and Prevention. Clinical Alert to U.S. Healthcare Facilities - Global Emergence of Invasive Infections Caused by the Multidrug-Resistant Yeast Candida auris. https://www.cdc.gov/fungal/diseases/candidiasis/candida-auris-alert.html

[6]Public Health England. Candida auris identified in England. https://www.gov.uk/government/publications/candida-auris-emergence-in-england/candida-auris-identified-in-england

[7]Chowdhary A, Jain K, Chauhan N. Candida auris Genetics and Emergence. Annu Rev Microbiol. 2023;77:583-602. doi: 10.1146/annurev-micro-032521-015858

[8]Tsay S, Welsh RM, Adams EH, et al. Notes from the Field: Ongoing Transmission of Candida auris in Health Care Facilities - United States, June 2016-May 2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2017;66(19):514-515. doi: 10.15585/mmwr.mm6619a7

[9]Eyre DW, Sheppard AE, Madder H, et al. A Candida auris Outbreak and Its Control in an Intensive Care Setting. N Engl J Med. 2018;379(14):1322-1331

[10]Boutin CA, Luong ML. Update on therapeutic approaches for invasive fungal infections in adults. Ther Adv Infect Dis. 2024 Jan 20;11:20499361231224980. doi: 10.1177/20499361231224980. PMID: 38249542; PMCID: PMC10799587.[11]Tsay S, Kallen A, Jackson BR, et al. Approach to the Investigation and Management of Patients With Candida auris, an Emerging Multidrug-Resistant Yeast. Clin Infect Dis. 2018;66(2):306-311. doi: 10.1093/cid/cix744

[13]Centers for Disease Control and Prevention. Recommendations for treatment of Candida auris. https://www.cdc.gov/fungal/diseases/candidiasis/c-auris-treatment.html

[14]Centers for Disease Control and Prevention. Recommendations for identification of Candida auris. https://www.cdc.gov/fungal/diseases/candidiasis/recommendations.html

[15]Lamoth F, Kontoyiannis DP. The Candida auris Alert: Facts and Perspectives. J Infect Dis. 2018;217(4):516-520. doi: 10.1093/infdis/jix597

[16]Karmarkar EN, O'Donnell K, Prestel C, et al. Rapid Assessment and Containment of Candida auris Transmission in Postacute Care Settings-Orange County, California, 2019. Ann Intern Med. 2021;174(11):1554-1562. doi: 10.7326/M21-2013

[17]Centers for Disease Control and Prevention. Candida auris - Information for Laboratorians and Health Professionals. https://www.cdc.gov/fungal/candida-auris/health-professionals.html

[18]中华医学会检验医学分会临床微生物学学组. 成人耳念珠菌感染诊治防控专家共识. 临床检验杂志，2020, 38(8):564-570.

[19]Brown GD, Denning DW, Gow NA, et al. Hidden killers: human fungal infections. Sci Transl Med. 2012;4(165):165rv13. doi: 10.1126/scitranslmed.3004404